72.2%肿瘤缩小率！北京医院NK细胞治疗为晚期胰腺癌患者带来新希望

NK细胞成为破局者的关键，在于它直面了胰腺癌的根本难题：“免疫逃逸”。这种肿瘤擅长构筑“铜墙铁壁”，将自身隐藏起来，导致常规免疫疗法常常失效。

而NK细胞作为先天免疫的“攻坚先锋”，其优势在于无需抗原预敏，即可对异常细胞发动快速攻击。这种独立、高效的特性，让它具备了穿透胰腺癌免疫屏障的潜在能力。

▲ 研究流程图和临床试验报告规范（CONSORT）流程图

在这项临床试验中，疗效数据本身提供了最有力的说明。在24名接受NK细胞联合治疗的患者中，共有19名被纳入疗效分析。评估结果显示：

· 肿瘤客观反应：31.6%的患者实现部分缓解（PR），42.1%的患者疾病保持稳定（SD），两者合计疾病控制率（DCR）达到73.7%。

· 肿瘤负荷变化：在18名具有可测量病灶的患者中，72.2%的患者肿瘤体积出现缩减。

对于晚期胰腺癌而言，取得这样的结果实属难得。治疗带来的生存获益同样显著：

· 中位无进展生存期（mPFS） ：6.6个月

· 中位总生存期（mOS） ：10.8个月

上述生存数据相较于传统化疗的历史记录显得更为乐观。尤其令人鼓舞的是，有两名初始无法手术的患者在接受联合治疗后，肿瘤显著退缩，从而重新获得了手术切除的机会。手术仍是目前实现胰腺癌长期生存的关键手段，因此，让手术从“不可行”变为“有可能”，其临床价值远超出单纯的数字意义。

▲ 对接受NK细胞疗法治疗的APC患者进行免疫细胞单细胞转录组分析。

即使在转移性胰腺癌这一预后最差的群体，联合疗法仍然取得：

· ORR25.0%

· mOS10.2个月

这些数据共同指向一个结论：NK 联合疗法不是昙花一现的尝试，而是正在成为可行的治疗路径。

临床疗效数据为医生带来了希望，而背后的机制研究则为科学家揭示了原理。团队对19名患者治疗前后的血液样本进行了单细胞转录组测序——这是一种能够逐层解析免疫状态变化的高分辨率技术。分析结果明确指向了几个关键发现：

① 首先，治疗后T细胞、NK细胞及相关干扰素通路被广泛激活。包括干扰素应答、T细胞受体信号传导和NK细胞活化标志物在内的多个免疫通路显著上调，表明免疫系统经历了一次有效的“战斗动员”。

② 其次，在治疗应答者体内，特定的NK细胞与T细胞亚群数量显著增加。这说明NK细胞治疗并非短暂作用，而是能够在患者体内引发持久的免疫重建，使免疫系统重新获得识别和攻击肿瘤的能力。

③ 更为重要的是，整体免疫微环境从“抑制”状态转向“警觉”状态。这一点对于素有“免疫冷肿瘤”之称的胰腺癌尤为关键。任何能够逆转这种免疫抑制的策略，都可能成为未来联合治疗方案的核心组成部分。

绘制出这一动态免疫图谱，是本研究的核心创新之一，也为全球胰腺癌的免疫治疗研究提供了一个有价值的参考模型。

胰腺癌极高的治疗难度，曾长期令医学界倍感挫折。而这项由北京医院主导的临床研究，则提示了一条不同的路径：并非依赖强度更高的化疗，而是通过对免疫系统进行巧妙调节。

尽管24例患者的样本量尚不足以修订临床指南，但结果已初步证实：NK细胞联合疗法兼具安全性、可控性与抗肿瘤活性，并能逆转胰腺癌微环境造成的免疫抑制状态。更重要的是，它为进一步开展大规模前瞻性研究提供了依据。

正如许多重大疗法都始于探索性的第一步，这项试验或许标志着胰腺癌治疗新模式的开端。它未来能否显著改善晚期患者的生存预后，目前尚无定论，但眼下已有患者肿瘤退缩、重获手术机会或生命得以延长——这正体现了医学进展最根本、也最动人的价值。

参考资料 

Dynamic transcriptional immune landscape in response to NK-cell therapy combined with gemcitabine plus S-1 in advanced pancreatic cancer: a phase 1b/2 trial

Qin Tan, Yifei Li , Caixia Liu, Jing Xu, Jinlian Tong, Jiangyong Yu, Yingying Huang, Xueqing Hu, Sen Qin, Fei Xiao, Yunbo Zhao, Jie Ma

DOI: 10.1038/s41392-025-02488-1