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全国爱眼日 |干细胞被应用于多种眼部疾病的治疗

发布时间:2023-06-19

2023年6月6日是第28个全国“爱眼日”。


根据2019年世界卫生组织发布的首份《世界视力报告》,目前全球有超过22亿人视力受损或失明,其中有超过10亿人是因近视、远视、青光眼和白内障等问题未得到必要的治疗所导致。


随着全球视力受损或失明人群的增加,临床医生正在接受导致失明的这类难治性疾病的挑战,眼科保健以及眼疾的治疗也成为了研究热点。


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近年来,干细胞已被应用到眼疾治疗的临床研究中,并相继取得成功。2015年,欧盟批准干细胞疗法Holoclar®用于治疗因物理或化学因素所致眼部灼伤导致的中度至重度角膜缘干细胞缺乏症。


随着临床研究的不断开展,干细胞在青光眼、白内障以及角膜病等领域陆续有成功案例的报道。



01


干细胞与白内障的治疗


目前,全球范围内最高致盲率的眼科疾病是白内障,全世界有大约2000万人由于白内障而致盲。白内障患者的晶状体混沌,而混沌的晶状体就会阻碍光线投射在视网膜上,导致视物模糊。


白内障治疗手段包括了药物与手术治疗,但药物治疗的成效不尽人意,手术治疗为目前较为常规的治疗手段。手术治疗也有它一定的局限性,可能导致重症炎症和并发症,甚至是不可逆性眼盲。


干细胞研究的进展为白内障患者带来了一种有希望的方法。


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文献显示,国内中山大学中山眼科中心的研究团队利用内源性干细胞对新西兰兔、食蟹猴和先天性白内障患儿进行治疗,成功地实现了功能性晶状体的再生。该研究团队不仅发现了晶状体存在内源性上皮干细胞,同时从分子层面也证明了Pax6和Bmil是干细胞持续自我更新以及多向分化的关键因子。


在开展的动物实验中,他们使用创新的微创白内障术式,清除病变组织,使新西兰兔和食蟹猴成功长出透明晶状体。该团队将12例儿童白内障患者列入临床试验,在八个月之后,患者重新长出的晶状体达到了通常的尺寸。这为治疗白内障提供了重要的思路。


02


干细胞与青光眼的治疗


青光眼是一种神经变性性疾病,是继白内障的第二大致盲眼病。它的病理特征是视神经萎缩、视野缺损,从而导致视觉功能损害,以致视力下降,严重者可能失明。


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它的致病机理是病理性的眼压增高、视神经供血不足。目前的治疗手段是通过药物或手术降低眼压及进行视神经保护治疗。这些手段仅能起到一定保护的作用,未能从根本上阻止视神经损伤。


干细胞可以利用其旁分泌作用分泌多种细胞因子,从而减少视神经节细胞的凋亡,并具有修复受损细胞的功能。


科研人员发现,利用间充质干细胞治疗动物视神经损伤模型,治疗效果明显,其机制可能是归巢的间充质干细胞通过旁分泌作用分泌细胞因子,对损伤的神经细胞进行修复。


03


干细胞干预干眼


干眼(DED)是眼科门诊最常见的疾病,其主要特征是泪膜不稳定和高渗透的恶性循环所导致的眼表炎症、损伤以及眼部异物感。中至重度的干眼会伴有明显的疼痛,导致患者生活质量下降,甚至产生抑郁等心理问题。


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目前认为眼局部的炎症免疫反应是引起干眼病理损害的重要机制,相应的抗炎干预是研究的热点。当炎症在发病机制中起关键作用时,骨髓间充质干细胞(BMSCS)可用于干预包括干眼在内的许多眼表疾病。在眶内注射刀豆蛋白a的干眼综合征中探究了骨髓间充质干细胞(BMSCS)的干预潜力。


实验结果表明,眶周注射骨髓间充质干细胞(BMSCS)可减少 CD4+细胞浸润,降低眼眶内腺体和眼表面炎性细胞因子水平。


04


干细胞干预角膜疾病


目前角膜病是引起视力丧失的第二位主要病因。临床上通常将各种原因导致的眼表疾病的终末阶段统称为角膜缘干细胞功能障碍(LSCD),会发生角膜上皮反复剥脱、角膜上皮结膜化、角膜新生血管、角膜混浊等临床改变,严重威胁着患者的健康,最终导致视力丧失。


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角膜缘干细胞功能障碍的干预一直是临床上的一大难题,近年来 BMSCS 羊膜移植手术的开展明显提高了手术成功率。研究人员等建立兔角膜缘干细胞缺损模型,以探讨无缝线 BMSCS 羊膜移植在兔角膜缘干细胞缺损模型的应用效果。


干细胞不仅有免疫调节的功能,起到抗炎症的作用,还具有旁分泌的功能,通过分泌表皮生长因子和神经生长因子改善微环境,不断分化和表达多种视神经标志物,从而改善视功能。


随着干细胞技术的不断发展,干细胞治疗因化学物质导致双眼失明或因退化而失去视力的技术已经日臻完善,在治疗色素性视网膜炎、年龄相关性黄斑变性(AMD)等视力丧失方面的疾病也取得了令人鼓舞的成果,干细胞技术有望帮助到更多人重见光明。


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